Contexte : Les cellules souches dérivées de la gelée de Wharton (WJCSM) attirent l’attention en tant qu’alternative clinique possible aux cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse (BMCSM) en raison d’une meilleure accessibilité, d’un potentiel d’expansion plus élevé et d’une faible immunogénicité. L’utilisation de cellules souches mésenchymateuses allogéniques (CSM) pourrait être autorisée in vivo uniquement si elles conservent leurs propriétés immunitaires dans un contexte inflammatoire. Ainsi, l’objectif de cette étude est de comprendre et de comparer les propriétés immunitaires des BMCSM et des WJCSM amorcées avec des cytokines pro-inflammatoires clés, l’interféron-gamma (IFNgamma) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFalpha).
Méthodologie / principales conclusions : Au départ, l’effet de l’amorçage sur la suppression médiée par le CSM de la lymphoprolifération induite par les alloantigènes et les mitogènes a été évalué in vitro. Le traitement par IFNgamma ou TNFalpha n’a pas éliminé l’immunosuppression causée par les deux CSM. L’étendue de l’immunosuppression était plus importante avec les WJCSM que les BMCSM dans les deux cas. De manière surprenante, l’amorçage des BMCSM a amélioré la suppression de la lymphoprolifération entraînée par les mitogènes uniquement ; alors que les WJCSM amorcés par IFNgamma étaient de meilleurs suppresseurs de MLR. En outre, l’analyse cinétique des profils de cytokines dans les co-cultures de CSM amorcées / non amorcées et de lymphocytes activés par la phytohématoagglutinine (PHA) a été évaluée. Les résultats ont indiqué une diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires. Fait intéressant, une modification de la cinétique et des seuils de sécrétion d’interleukine-2 (IL-2) n’a été observée qu’avec les BMCSM. L’analyse des marqueurs d’activation sur les lymphocytes stimulés par PHA a indiqué différents modèles d’expression dans les co-cultures de WJCSM et BMCSM amorcés / non amorcés. De manière frappante, la co-culture avec les WJCSM a entraîné une activation précoce d’une molécule de co-stimulation négative, CTLA4, ce qui n’était pas évident avec les BMCSM. Un dépistage des facteurs immunosuppresseurs dans les WJCSM et les BMCSM amorcés / non amorcés a indiqué des différences inhérentes dans les niveaux de l’activité indoléamine 2, 3-dioxygénase (IDO) inductible par IFNgamma, du facteur de croissance hépatocytaire (HGF) et de la prostaglandine E-2 (PGE2) qui pourraient éventuellement influencer le mécanisme de modulation immunitaire.
Conclusion / importance : Cette étude démontre que l’inflammation affecte distinctement les propriétés immunitaires des CSM. Il est important de noter que les CSM dérivées de différents tissus pourraient utiliser des mécanismes uniques de modulation immunitaire.
