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08 – Investigation of the immune response to autologous, allogeneic, and xenogeneic mesenchymal stem cells after intra-articular injection in horses.

Pigott JH, Ishihara A, Wellman ML, Russell DS, Bertone AL. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2013.

Les cellules souches mésenchymateuses ont démontré des capacités immunomodulatrices ainsi qu’une efficacité modeste dans des modèles animaux de lésions articulaires, ce qui justifie une étude plus approfondie en tant que traitement potentiel de la maladie articulaire. Le but de l’étude était d’étudier la réponse immunitaire et histologique sanguine et synoviale à l’injection intra-articulaire de cellules souches mésenchymateuses (CSM) autologues, allogéniques et xénogéniques dérivées de la moelle osseuse chez les chevaux. Le groupe d’étude était composé de 6 juments pur-sang de cinq ans qui avaient reçu auparavant une injection de 15 millions de CSM autologues, allogéniques ou xénogéniques génétiquement modifiés dans les articulations du boulet. Un groupe de cellules autologues a été génétiquement modifié pour permettre la biolocalisation des CSM dans la synovie. Pour évaluer la réponse à l’injection, des biopsies synoviales ont été obtenues par arthroscopie 60 jours après l’injection de CSM pour des analyses macroscopiques, histologiques et moléculaires. Des cellules mononucléées du sang périphérique ont été isolées chez chaque cheval 120 jours après l’injection de CSM et co-cultivées avec une monocouche de chaque groupe de CSM pour permettre la quantification des lymphocytes CD4 + activés et la libération de cytokines (ELISA) lors de la réexposition au CSM. Un examen arthroscopique a révélé une synovie normale sans effet néfaste grave sur la synovie ou le cartilage. Les CSM intra-articulaires ont produit un infiltrat mononucléaire persistant pendant au moins 60 jours, principalement périvasculaire, identifié comme des lymphocytes CD3 +. Une réponse immunitaire (augmentation significative des lymphocytes CD4 +) a été détectée lors d’une réexposition à des CSM xénogéniques mais pas à des CSM allogéniques ou autologues. Une libération de cytokines inflammatoires à partir des co-cultures de cellules mononucléées du sang périphériqueet de CSM était présente dans tous les groupes de CSM, mais était significativement plus importante dans le groupe xénogénique. En conclusion, l’injection intra-articulaire de CSM, quelle que soit l’origine cellulaire, a provoqué une synovite mononucléaire persistante démontrant une influence biologique soutenue de ces cellules. Les cellules allogéniques n’ont pas suscité de réponse immunitaire détectable après ré-exposition en suivant nos méthodes.

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