Les cellules souches mésenchymateuses multipotentes (CSM) sont testées dans de nombreux essais cliniques. Des questions ont été soulevées concernant le devenir et la fonction de ces cellules thérapeutiques après une perfusion systémique. Nous nous sommes donc demandé si les CSM humaines développées en culture provoquent une réponse immunitaire innée, appelée réaction inflammatoire instantanée médiée par le sang (IBMIR), qui a déjà été démontrée comme compromettant la survie et la fonction des cellules des îlots et des hépatocytes infusés par voie systémique. Nous avons constaté que les CSM exprimaient des régulateurs hémostatiques similaires à ceux produits par les cellules endothéliales mais affichaient des quantités plus élevées de tissus prothrombotiques / facteurs stromaux à leur surface, ce qui déclenchait l’IBMIR après une exposition au sang, et caractérisé par la formation de marqueurs d’activation du sang. Ce processus dépendait de la dose cellulaire, du choix du donneur de CSM et en particulier du nombre de passages cellulaires. Les CSM expansées à court terme n’ont déclenché que de faibles réponses sanguines in vitro, tandis que la culture étendue et la coculture avec des lymphocytes activés ont augmenté leurs propriétés prothrombotiques. Après perfusion systémique aux patients, nous avons trouvé une formation accrue de marqueurs d’activation sanguine, mais aucune formation de marqueur d’hyperfibrinolyse (D-dimère) ou de réactifs de phase aiguë avec la dose actuellement utilisées de 1,0-3,0 × 10 (6) cellules par kilogramme. Les CSM développées en culture déclenchent l’IBMIR in vitro et in vivo. L’induction d’IBMIR dépend de la dose et augmente après une expansion ex vivo prolongée. Les doses actuellement utilisées de CSM de qualité clinique à faible passage ne provoquent que des effets systémiques mineurs, mais des doses cellulaires plus élevées et des cellules dont le nombre de passages est particulièrement élevé doivent être manipulées avec précaution. Cette réaction délétère peut compromettre la survie, la greffe et la fonction de ces cellules thérapeutiques.
